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2014 | OriginalPaper | Buchkapitel

46. Gaucher-Krankheit

verfasst von : Prof. Dr. med. S. vom Dahl, Dr. med. U. Gebert, Prof. Dr. med. L. Poll

Erschienen in: Angeborene Stoffwechselkrankheiten bei Erwachsenen

Verlag: Springer Berlin Heidelberg

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Zusammenfassung

Die Gaucher-Krankheit gehört zu den lysosomalen Speicherkrankheiten, von denen derzeit >50 bekannt sind (Abb. 46.1). Die Gaucher-Krankheit wird durch den autosomal-rezessiven Defekt eines lysosomalen Enzyms, der Glukosylzeramid-β-Glukosidase (β-Glukozerebrosidase) verursacht (Abb. 46.2). Das Gen für das Enzym liegt auf Chromosom 1 (1q21-q31). Das Enzym besteht aus 497 Aminosäuren und hat in der glykosylierten Form ein Molekulargewicht von ca. 65 kDa.

[1]

Kolter T, Sandhoff K (2006) Sphingolipid metabolism diseases. Biochim Biophys Acta 1758:2057–2079

[2]

Dahl S vom, Poll L, Di Rocco M et al (2006) Evidence- based recommendations for the treatment and monitoring of bone disease in Gaucher patients. Curr Med Res Opin 22:1045–1064

[3]

Weinreb N, Taylor J, Cox T et al (2008) A benchmark analysis of the achievement of therapeutic goals for type 1 Gaucher disease patients treated with imiglucerase. Am J Hematol 83:890–895

[4]

Grabowski GA, Kacena K, Cole et al (2009) Dose-response relationships for enzyme replacement therapy with imiglucerase/alglucerase in patients with Gaucher disease type 1. Genet Med 11:92–100

[5]

Dahl S vom, Niederau C, Häussinger D (1998) Loss of vision in Gaucher’s disease and its reversal by enzymereplacement therapy. N Engl J Med 338:1471–1472

[6]

Hollak CM, Weely S van, Oers MHJ van, Aerts JMFG (1994) Marked elevation of plasma chitotriosidase activity: a novel hallmark of Gaucher disease. J Clin Invest 93:1288–1292

[7]

Tylki-Szymanska A, Vellodi A, El-Beshlawy A et al (2010) Neuronopathic Gaucher disease: demographic and clinical features of 131 patients enrolled in the International Collaborative Gaucher Group Neurological Outcomes Subregistry. J Inherit Metab Dis 33:339–346

[8]

Barton NW, Brady RO, Dambrosia JM et al (1991) Replacement therapy for inherited enzyme deficiency-macrophage- targeted glucocerebrosidase for Gaucher’s disease. N Engl J Med 324:1464–1470

[9]

Grabowski GA, Barton NW, Pastores G et al (1995) Enzyme therapy in type 1 Gaucher disease: comparative efficacy of mannose-terminated glucocerebrosidase from natural and recombinant sources. Ann Intern Med 122:33–39

[10]

Zimran A, Altarescu G, Phillips M et al (2010) Phase I/II and extension study of velaglucerase alfa (Gene-ActivatedTM human glucocerebrosidase) replacement therapy in adults with type 1 Gaucher disease: 48-month experience. Blood 115:4651–4656

[11]

Zimran A, Brill-Almon E, Chertkoff R et al (2011) Pivotal trial with plant cell-expressed recombinant glucocerebrosidase, taliglucerase alfa, a novel enzyme replacement therapy for Gaucher disease. Blood 118:5767–5773

[12]

Furbish FS, Blair HE, Shiloach J et al (1977) Enzyme replacement therapy in Gaucher’s disease: large-scale purification of glucocerebrosidase suitable for human administration. Proc Natl Acad Sci USA 74:3560–3563

[13]

Fost M de, Hollak CE, Groener JE et al (2006) Superior effects of high-dose enzyme replacement therapy in type 1 Gaucher disease on bone marrow involvement and chitotriosidase levels: a 2-center retrospective analysis. Blood 108:830–835

[14]

Cox T, Lachmann R, Hollak C et al (2000) Novel oral treatment of Gaucher’s disease with N-butyldeoxynojirimycin (OGT 918) to decrease substrate biosynthesis. Lancet 355:1481–1485

[15]

Lukina E, Watman N, Arreguin EA et al (2010) A Phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood 116:893–899

[16]

Steet R, Chung S, Lee WS et al (2007) Selective action of the iminosugar isofagomine, a pharmacological chaperone for mutant forms of acid-beta-glucosidase. Biochem Pharmacol 73:1376–1383

[17]

Zimran A, Altarescu G, Elstein D (2012) Pilot study using ambroxol as a pharmacological chaperone in type 1 Gaucher disease. Blood Cells Mol Dis 50:134–137

[18]

Ameis D, Brockmann G, Knoblich R et al (1995) A 5’ splice-region mutation and a dinucleotide deletion in the lysosomal acid lipase gene in two patients with cholesteryl ester storage disease. J Lipid Res 36:241–250

[19]

Dahl S vom, Harzer K, Rolfs A et al (1999) Hepatosplenomegalic lipidosis: what unless Gaucher? Adult cholesteryl ester storage disease (CESD) with anemia, mesenteric lipodystrophy, increased plasma chitotriosidase activity and a homozygous lysosomal acid lipase-1 exon 8 splice junction mutation. J Hepatol 31:741–746

[20]

Vanier MT, Suzuki K (1996) Niemann-Pick diseases. In: Moser HW (Hrsg) Neurodystrophies and neurolipidoses. Volume 66. Elsevier, Amsterdam, S 133–162

[21]

Patterson MC, Vecchio D, Prady H et al (2007) Miglustat for treatment of Niemann-Pick C disease: a randomised controlled study. Lancet Neurol 6:765–772

[22]

Zimran A, Morris E, Mengel E et al (2009) The female Gaucher patient: the impact of enzyme replacement therapy around key reproductive events (menstruation, pregnancy and menopause). Blood Cells Mol Dis 43: 264–288

[23]

Weinreb NJ, Deegan P, Kacena KA et al (2008) Life expectancy in Gaucher disease type 1. Am J Hematol 83: 896–900

[24]

Mistry PK, Cappellini MD, Lukina E et al (2011) A reappraisal of Gaucher disease-diagnosis and disease management algorithms. Am J Hematol 86:110–115

Titel: Gaucher-Krankheit
verfasst von: Prof. Dr. med. S. vom Dahl
Dr. med. U. Gebert
Prof. Dr. med. L. Poll
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Buch: Angeborene Stoffwechselkrankheiten bei Erwachsenen
Print ISBN: 978-3-642-45187-4

Electronic ISBN: 978-3-642-45188-1

Copyright-Jahr: 2014
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-642-45188-1_46

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