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Erschienen in:

2014 | OriginalPaper | Buchkapitel

39. Cholestasesyndrome

verfasst von : Prof. Dr. med. R. Kubitz, Prof. Dr. med. D. Häussinger

Erschienen in: Angeborene Stoffwechselkrankheiten bei Erwachsenen

Verlag: Springer Berlin Heidelberg

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Zusammenfassung

Im Jahre 1998 wurden 3 Transportproteine beschrieben, die in der kanalikulären Membran von Leberzellen lokalisiert sind und essenziell für die Gallenbildung sind. Die Gallensalzexportpumpe (»bile salt export pump«, BSEP, ABCB11) transportiert Gallensalze, das »Familial-intrahepatic-cholestasis-1-Genprodukt« (FIC1, ATP8B1) transportiert Aminophospholipide und das »multidrug resistance protein 3« (MDR3, ABCB4) fungiert als Phospholipidfloppase und befördert vor allem Phosphatidylcholin in die Galle. Genetische Varianten dieser Transportproteine können zu Lebererkrankungen führen, die durch eine Cholestase (Gallestau) unterschiedlichen Schweregrads charakterisiert sind. Hierzu gehören im Kindesalter die progressiven familiären intrahepatischen Cholestasen (PFIC) Typ 1–3 und die milder verlaufenden benignen rekurrenten intraheptischen Cholestasen (BRIC) Typ 1 und 2 sowie im Erwachsenenalter das »Low-phospholipid-associated-cholelithiasis-Syndrom« (LPAC) und die intrahepatische Schwangerschaftscholestase (ICP). Genetische Varianten von BSEP sind zudem prädisponierende Faktoren für die Entwicklung medikamentös-toxischer Leberschäden.

[1]

Strautnieks SS, Bull LN, Knisely AS et al (1998) A gene encoding a liver-specific ABC transporter is mutated in progressive familial intrahepatic cholestasis. Nat Genet 20:233–238

[2]

De Vree JM, Jacquemin E, Sturm E et al (1998) Mutations in the MDR3 gene cause progressive familial intrahepatic cholestasis. Proc Natl Acad Sci U S A 95:282–287

[3]

Gonzales E, Grosse B, Cassio D et al (2012) Successful mutation-specific chaperone therapy with 4-phenylbutyrate in a child with progressive familial intrahepatic cholestasis type 2. J Hepatol 57:695–698

[4]

Kubitz R, Bode J, Erhardt A et al (2011) Cholestatic liver diseases from child to adult: the diversity of MDR3 disease. Z Gastroenterol 49:728–736

[5]

Rosmorduc O, Poupon R (2007) Low phospholipid associated cholelithiasis: association with mutation in the MDR3/ABCB4 gene. Orphanet J Rare Dis 2:29

[6]

Lammert F, Marschall HU, Glantz A, Matern S (2000) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: molecular pathogenesis, diagnosis and management. J Hepatol 33: 1012–1021

[7]

Williamson C, Hems LM, Goulis DG et al (2004) Clinical outcome in a series of cases of obstetric cholestasis identified via a patient support group. BJOG 111:676–681

[8]

Floreani A, Paternoster D, Melis A, Grella PV (1996) S-adenosylmethionine versus ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy: preliminary results of a controlled trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 67:109–113

[9]

Glantz A, Reilly SJ, Benthin L et al (2008) Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Amelioration of pruritus by UDCA is associated with decreased progesterone disulphates in urine. Hepatology 47:544–551

[10]

Keitel V, Vogt C, Häussinger D, Kubitz R (2006) Combined mutations of canalicular transporter proteins cause severe intrahepatic cholestasis of pregnancy. Gastroenterology 131:624–629

[11]

Jüngst C, Lammert F (2008) Physiologie und Pathophysiologie des Gallensäurenstoffwechsels und der Gallesekretion. In: Riemann JF, Fischbach W, Galle PR, Mössner J (Hrsg) Gastroenterologie. Das Referenzwerk für Klinik und Praxis. Bd 2: Leber, Galle, Pankreas. Thieme, Stuttgart, S 1676

[12]

Jüngst C, Lammert F (2013) Cholestatic liver disease. Dig Dis 31:152–154

Titel: Cholestasesyndrome
verfasst von: Prof. Dr. med. R. Kubitz
Prof. Dr. med. D. Häussinger
Copyright-Jahr: 2014
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Buch: Angeborene Stoffwechselkrankheiten bei Erwachsenen
Print ISBN: 978-3-642-45187-4

Electronic ISBN: 978-3-642-45188-1

Copyright-Jahr: 2014
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-642-45188-1_39

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